第一節(jié) 產(chǎn)品定義及發(fā)展歷程
1、產(chǎn)品定義
抗體是由B淋巴細(xì)胞分化形成的漿細(xì)胞合成、分泌的。每一個(gè)B淋巴細(xì)胞在成熟的過(guò)程中通過(guò)隨機(jī)重排只產(chǎn)生識(shí)別一個(gè)抗原的抗原受體基因。動(dòng)物脾臟有上百萬(wàn)種不同的B淋巴細(xì)胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴細(xì)胞合成不同的抗體。當(dāng)機(jī)體受抗原刺激時(shí)，抗原分子上的許多決定簇分別激活各個(gè)具有不同基因的B細(xì)胞。被激活的B細(xì)胞分裂增殖形成效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）和記憶B細(xì)胞，大量的漿細(xì)胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中。如果能選出一個(gè)制造一種專一抗體的漿細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，就可得到由單細(xì)胞經(jīng)分裂增殖而形成細(xì)胞群，即單克隆。單克隆細(xì)胞將合成針對(duì)一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體（MonoclonalAntibody，McAb）。
2、發(fā)展歷程
19世紀(jì)末，白喉毒素的發(fā)現(xiàn)宣告第一代抗體藥物的誕生。
1975年Kohler和Milstein首先報(bào)道，用細(xì)胞雜交技術(shù)，使經(jīng)綿羊紅細(xì)胞（SRBC）免疫的小鼠脾細(xì)胞，與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合，創(chuàng)建了第一個(gè)B細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞株，獲得了抗SRBC的單克隆抗體。這是免疫學(xué)，乃至醫(yī)學(xué)史上的一個(gè)里程碑。
1986年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)單抗治療性藥物——抗CD3單抗OKT3進(jìn)入市場(chǎng)，用于治療移植物抗宿主?。℅VHD）。但是，隨著使用單抗進(jìn)行治療的病例數(shù)的增加，鼠源單抗用于人體的毒副作用也越來(lái)越明顯。由于大多數(shù)單抗均為鼠源性，在人體內(nèi)反復(fù)應(yīng)用會(huì)引起人抗鼠抗體（HAMA）反應(yīng)，從而降低療效，甚至可引起過(guò)敏反應(yīng)。因此，一方面在給藥途徑上改進(jìn)，如使用片段抗體、交聯(lián)同位素、局部用藥等使鼠源性抗體用量減少，增強(qiáng)了療效；另一方面，積極發(fā)展基因工程抗體和人源抗體。此外，一些抗腫瘤單抗并未顯示出理想效果，人們對(duì)于治療用單抗的熱情開(kāi)始下降。之后，噬菌體展示技術(shù)、核糖體展示技術(shù)、酵母展示技術(shù)、轉(zhuǎn)基因鼠技術(shù)等的發(fā)展，使人源性基因工程抗體的獲得不再成為難題，這也激發(fā)了單抗藥物的 研究 熱情。
1994年，美國(guó)批準(zhǔn)第二個(gè)抗體藥物上市。之后，抗體藥物不斷上市。2006年，利用能夠產(chǎn)生人類抗體轉(zhuǎn)基因小鼠XenoMouse技術(shù)，首個(gè)完全人源化單克隆抗體藥物Panitumumab上市，標(biāo)志著人源化抗體技術(shù)的發(fā)展達(dá)到了新的水平。
20世紀(jì)80年代中后期，我國(guó)開(kāi)始研制嵌合抗體，在實(shí)驗(yàn)室中已成功研制出抗人CD3人-鼠嵌合抗體。隨著基因操作技術(shù)的發(fā)展和普及，許多實(shí)驗(yàn)室成功的獲得針對(duì)各種抗原的人-鼠嵌合抗體和單鏈抗體。20世紀(jì)90年代后，又開(kāi)始了雙特異性抗體和其他小分子抗體的研制。隨著基因工程抗體技術(shù)的發(fā)展，武漢生物制品 研究 所等 研究 單位開(kāi)始了噬菌體抗體庫(kù)的構(gòu)建表達(dá)。北京百泰的人源化單抗h-R3技術(shù)來(lái)源于古巴醫(yī)學(xué)免疫中心，該公司已經(jīng)建成中國(guó)第一條大規(guī)模哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線和第一個(gè)世界領(lǐng)先水平的抗體人源化技術(shù)平臺(tái)，代表了國(guó)際生物醫(yī)藥發(fā)展的核心技術(shù)和主流方向。利用這一技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)出的人源化單克隆抗體藥物“泰欣生”，人源化程度達(dá)到95%，技術(shù)水平領(lǐng)先于已經(jīng)在北美醫(yī)療市場(chǎng)上獲得巨大商業(yè)成功的同類產(chǎn)品。
單克隆抗體藥物的發(fā)展歷程圖
第二節(jié) 產(chǎn)品特點(diǎn)及應(yīng)用領(lǐng)域 分析
1、產(chǎn)品特點(diǎn)
單克隆抗體在分子結(jié)構(gòu)、氨基酸序列和特異性等方面都是一致的。與多克隆抗體相比，單克隆抗體具有純度高、專一性強(qiáng)、重復(fù)性好，且能持續(xù)地?zé)o限量供應(yīng)的特點(diǎn)。
簡(jiǎn)單的說(shuō)，單克隆抗體具有特異性高、靈敏度強(qiáng)、可大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)。
2、應(yīng)用領(lǐng)域
由于單克隆抗體具有三種獨(dú)特的作用機(jī)制，分別為靶向效應(yīng)、阻斷效應(yīng)和信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)，單克隆抗體在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域獲得極廣泛的應(yīng)用。單克隆抗體的主要功能包括診斷和治療。
1）診斷：通過(guò)檢測(cè)來(lái)判定病因?？捎脝慰寺】贵w的特異性結(jié)合來(lái)檢測(cè)致病的病原。
2）治療：殺傷或清除致病因素。利用單克隆抗體的特異性結(jié)合，可以將藥物直接提供到病原或清除掉病原。
單抗藥物的主要銷(xiāo)售領(lǐng)域：腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植等。目前正在進(jìn)行開(kāi)發(fā)和已經(jīng)投入市場(chǎng)的抗體藥物主要有以下幾種用途：腫瘤免疫診斷、免疫顯像、導(dǎo)向治療；器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn)；哮喘、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病。
第三節(jié) 產(chǎn)業(yè)鏈概述
一、在產(chǎn)業(yè)鏈中的位置
單克隆抗體產(chǎn)業(yè)鏈簡(jiǎn)圖
1、上游 行業(yè)
細(xì)胞培養(yǎng) 行業(yè) 是單克隆抗體 行業(yè) 的上游 行業(yè) 。上游 行業(yè) 為單克隆抗體 行業(yè) 提供產(chǎn)品生產(chǎn)所需原材料。
2、下游 行業(yè)
醫(yī)藥 行業(yè) 是單克隆抗體 行業(yè) 的下游 行業(yè) 。下游 行業(yè) 形成對(duì)單克隆抗體 行業(yè) 的產(chǎn)品需求。
二、相關(guān) 行業(yè) 簡(jiǎn)述
1、上游 行業(yè)
動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)開(kāi)始于本世紀(jì)初，到1962年規(guī)模開(kāi)始擴(kuò)大，發(fā)展至今已成為生物、醫(yī)學(xué) 研究 和應(yīng)用中廣泛采用的技術(shù)方法，利用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)具有重要醫(yī)用價(jià)值的酶、生長(zhǎng)因子、疫苗和單抗等，已成為醫(yī)藥生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的重要部分。由于動(dòng)物細(xì)胞體外培養(yǎng)的生物學(xué)特性、相關(guān)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和質(zhì)量以及一致性要求，動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)仍難于滿足具有重要醫(yī)用價(jià)值生物制品的規(guī)模生產(chǎn)的需求，迫切需要進(jìn)一步 研究 和發(fā)展細(xì)胞培養(yǎng)工藝。目前，世界眾多 研究 領(lǐng)域集中在優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境、改變細(xì)胞特性、提高產(chǎn)品的產(chǎn)率并保證其質(zhì)量和一致性上。
2、下游 行業(yè)
單克隆抗體主要用于治療腫瘤及癌癥疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織1997年度報(bào)道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡的有630萬(wàn)人，約占總死亡人數(shù)的12%，其中近60%為肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，是僅次于心血管疾病的第2大死因。
從1996年以來(lái)全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬(wàn)以上，到1999年底全球腫瘤患者總數(shù)已逾4000萬(wàn)人。世界衛(wèi)生組織2001年報(bào)道，世界癌癥發(fā)病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年還將上升大約50%。近年來(lái)乳腺癌和前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，胃癌發(fā)病率略有下降，但癌癥總體發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。西方發(fā)達(dá)國(guó)家（以美、英、德、法、意等為代表），較易發(fā)的癌癥類型依次為乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和卵巢癌。
據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部信息中心的報(bào)道，近年來(lái)危害我國(guó)民眾的主要癌癥類型依次為胃癌（21.76%）、肝癌（17.83%）、肺癌（15.19%）、食管癌（15.02%）、結(jié)直腸癌（含肛門(mén)腫瘤，4.54%）、白血病（3.53%）、子宮頸癌（1.64%）、鼻咽癌（1.53%）和乳腺癌（1.49%）。據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)90年代我國(guó)腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬(wàn)人。近年來(lái)我國(guó)每年癌癥新發(fā)病人200萬(wàn)人，死亡人數(shù)超過(guò)130萬(wàn)人。
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